德琪醫藥今日宣佈，公司mTOR1/2雙靶點抑制劑ATG-008與君實生物（）抗PD-1單抗特瑞普利單抗（商品名：拓益）聯合治療的臨牀試驗，已在中國完成首例晚期實體瘤和肝細胞癌（HCC）患者的給藥。包括ATG-008在內，德琪醫藥正積極推進多款在研產品聯合抗PD-1單抗用於不同實體瘤和血液瘤治療的臨牀試驗。
據國家癌症中心2019年發佈數據顯示，中國在2015年新發癌症病例約392.9萬，死亡病例約233.8萬。其中，肺癌、胃癌、結直腸癌、肝癌等實體瘤佔癌症發病率及致死率前八。絕大部分實體腫瘤患者爲中晚期患者，治療三線及以上的晚期實體腫瘤在臨牀中大多沒有標準的治療方案。肝細胞癌是一種常見的實體腫瘤，我國每年因肝細胞癌致死的病例達數十萬，且約85%~90%爲乙肝病毒陽性（HBV+）。由於起病隱匿，患者在確診後生存期僅爲3~6個月。近年來，雖然陸續有抗腫瘤及肝癌新藥獲批，但很大部分的晚期實體瘤和肝細胞癌患者仍亟需安全有效的臨牀治療方案。
mTOR（哺乳動物雷帕黴素靶蛋白，mammaliantargetofrapamycin）是一個絲氨酸/蘇氨酸激酶，可以促進多種腫瘤表達,在PI3K/AKT/mTOR信號通路下游表現出重要的作用，在約80%的癌症中表現出了失調。ATG-008是一款第二代口服的雷帕黴素靶蛋白（mTOR）激酶抑制劑，可以同時抑制TORC1和TORC2，從而最終導致癌細胞的凋亡和減少癌細胞增生。ATG-008已進行了包括肝癌在內的多個瘤種的臨牀研究，在安全性、耐受性及有效性上體現出了獨特優勢。臨牀前動物實驗提示，mTOR抑制劑和PD-1單抗聯用對多個瘤種均有協同抗腫瘤效應。
“中國實體瘤患者的基數很大，像肝癌等很多瘤種，平均生存時間短，死亡率和複發率都很高。ATG-008作爲分子靶向藥物，在此前的試驗中顯示出可觀的抗實體腫瘤活性，有望成爲治療晚期實體瘤的一條新途徑。”德琪醫藥創始人兼首席執行官梅建明博士表示，“我們希望聚焦中國患者高發的瘤種，通過聯合療法，進一步發掘ATG-008的潛力，儘早將創新療法帶給亞太地區的肝癌和晚期實體瘤患者。”
關於ATG-008
ATG-008是新一代mTOR激酶雙靶點抑制劑，處於臨牀試驗二期階段，尚未在任何國家或地區上市。mTOR處於腫瘤信號通路的關鍵位置，針對mTOR的抑制劑被廣泛應用於腫瘤的靶向治療。2017年拉斯克醫學獎（LaskerAward）授予教授，表彰其發現TOR蛋白在細胞生長代謝的控制作用。德琪醫藥正在亞太地區開展多個ATG-008單用及聯合其它藥物的抗腫瘤臨牀試驗。
作爲德琪醫藥在亞太地區獲准進入臨牀試驗階段的創新藥物，ATG-008也是全球同類型在研藥品中最先進入晚期肝癌臨牀試驗的藥物。此前已完成ATG-008在美國及歐洲的6個臨牀研究。目前，德琪醫藥正在中國大陸、中國臺灣、韓國開展ATG-008治療晚期肝癌的國際多中心臨牀試驗，並獲得“十三五”新藥創制國家科技重大專項支持。現有數據表明ATG-008在包括肝癌在內的多個瘤種中均有令人鼓舞的抗腫瘤信號。
關於德琪醫藥
德琪醫藥是一家在中美兩地均有運營的生物醫藥公司，專注於通過新藥開發，臨牀研究，藥物生產和市場銷售，解決未被滿足的臨牀需求，力爭爲中國、亞洲和世界各地的患者提供最領先的抗腫瘤創新療法。2017年4月，全球新藥領導企業新基（Celgene，現已被百時美施貴寶正式收購，合併後成爲世界前十大製藥公司）成爲德琪醫藥的長期戰略合作伙伴並投資德琪。2020年1月，原新基董事長兼首席執行官MarkAlles加入公司董事會，原新基中國區總經理JohnChin出任公司首席商務官。
目前，德琪醫藥擁有六個處於臨牀研發階段的產品：
ATG-010（selinexor）是全球首個全新機制的口服選擇性核輸出蛋白抑制劑。美國FDA於2019年7月3日批准selinexor與低劑量地塞米松聯合治療難治複發性多發性骨髓瘤適應症，目前正在中國進行難治復發多發性骨髓瘤和瀰漫大B細胞淋巴瘤的註冊臨牀研究。該藥物用於其他多種實體腫瘤和血液腫瘤的治療方案也已推進到臨牀後期和註冊臨牀試驗階段。此外，臨牀前研究表明核輸出蛋白抑制劑能有效治療攜帶KRAS突變的多種腫瘤，相關臨牀研究己於近期開展；ATG-008是一個第二代的mTORC1/2抑制劑，目前正在開展多中心的針對晚期肝癌、肺癌和其他多個腫瘤的單藥及聯合用藥臨牀研究，包括與抗PD-1抗體的聯用；ATG-016是第二代口服選擇性核輸出蛋白抑制劑。
目前正在進行治療骨髓增生異常綜合症及包括結直腸癌、胃癌，三陰乳腺癌及前列腺癌在內的多項實體腫瘤的臨牀研究；ATG-019是全球首個PAK4/NAMPT雙靶點抑制劑，正在開展包括非霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、肺癌、黑色素瘤等領域的多項臨牀研究。此外，臨牀前研究表明，ATG-019聯合抗PD-1抗體，可有效提高抗腫瘤療效並對抗PD-1抗體耐藥的患者有效，相關臨牀研究即將開展；ATG-527是一個在研的抗病毒及治療自身免疫疾病的創新產品，目前正在進行EBV（人類皰疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（鉅細胞病毒）感染及SLE（系統性紅斑狼瘡）等相關疾病的臨牀研究；ATG-017是一款作用於ERK1/2的高選擇性小分子抑制劑，目前正在開展針對多種實體瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓細胞性白血病和多發性骨髓瘤的臨牀研究。此外，德琪醫藥團隊正致力於在小分子、單克隆和雙特異性抗體等領域的多個創新靶點藥物的早期臨牀前研發。
