西方世界第一個基因治療藥物有望不久之後在歐洲獲准上市。日前歐洲監管機構建議批准由荷蘭uniQure公司研製和申報的基因治療藥物Glyber。該藥以AAV爲載體，向患者體內注入LPL基因，適應症是嚴格限制脂肪飲食卻仍然發生嚴重或反覆胰腺炎發作的脂蛋白脂酶缺乏症(LPLD)。
歐洲藥品管理局(EMA)通常會支持來自藥品監管部門的推薦。此前EMA已3次拒絕Glybera的新藥上市申請，導致uniQure公司的前身阿姆斯特丹分子治療公司破產。值得慶幸的是，投資者很有眼光，公司很快完成重組，設立了新的uniQure公司。熬過黎明前的黑暗，堅持到最後，uniQure公司終於等到了好消息。
遇冷十年
基因治療是上世紀80年代就開始研究的治療手段，鼎盛時期曾有數百項臨牀試驗，科學家們試圖通過向患者體內輸送合適的遺傳物質，糾正或取代功能基因缺陷或無功能基因，從而治癒因基因缺陷引起的疾病。
這方面的研究開發在上世紀90年代非常熱門，但由於1998年在賓州大學醫學院的臨牀試驗出現死亡事件，使得美國基因治療項目先後在1999年和2003年被暫停或暫緩審批，投資者也紛紛撤離這一領域，基因治療一度陷入非常悲慘的低谷。
目前基因治療與30年前剛剛掀起各方爭搶的的熱潮情形不同，其投資被冷落了好多年，大公司也逐漸淡出這一領域，直到近幾年纔有所恢復。投資者在經過仔細調研後，發現一些有價值的項目，在治療稀罕疾病和遺傳疾病方面很有潛力。EMA和FDA在審覈基因治療項目也充分考慮到這一點，給予網開一面的支持。
EMA和FDA的主要擔心是，還沒有足夠的數據證明基因治療藥物的安全性和有效性，雖然成功個案不少。在這種大環境下，基因治療很“受傷”，不斷冒出的負面消息，讓涉足基因治療藥物的投資者和藥廠蒙受巨大損失。有統計數字表明，做過基因治療藥物開發公司風險投資的機構，幾乎沒有不遭遇投資損失或經歷大起大落。傷心輸錢的結局令許多投資者不再碰基因治療項目和公司。
但是，也有一些有前瞻眼光的投資者沒有放棄，擇機果斷投入幾家基因治療公司。在過去幾年，基因治療的開發有反彈和提速，尤其是從2010年起，一些基因治療研究結果重新燃起投資界的希望和產業界的興趣。
假如此次基因治療藥物獲得EMA首次批准，將成爲歐美主流市場上的“強心針”。過去只有中國於2003年批准過基因治療藥物，而西方市場上一直沒有獲准上市的基因治療藥物。隨着Glybera獲得市場準入證，作爲基因治療的發源地，歐美市場將迎來新的機遇。不過，據瞭解，建議批准該基因治療藥物附帶強制性限制條件，uniQure必須設立信息服務平臺，通過註冊表跟蹤患者。
新一波投資熱
受利好消息激勵，投資者增加了對基因治療公司的投資興趣和力度。美國藍鳥生物公司最近剛剛募集了6000萬美元，這輪投資者包括Shire藥業企業創投等一批機構投資者。這筆資金對於正準備開始臨牀Ⅱ/Ⅲ期試驗的這家生物技術而言極爲重要。該公司的主要產品均爲基因治療藥物，除了用於腎上腺腦白質退化症(braindiseaseadrenoleukodystrophy，ALD)的基因治療藥物外，還有另外兩個項目也將推進。
公司成立至今已先後募集了1.1億美元，現有員工40名，公司和核心技術是從稀有遺傳疾病患者身上獲取自體幹細胞，經過基因治療技術修飾後再注射回患者體內。這種基因治療方法採用特製的病毒載體，藉助基因輸送技術，讓經修飾後的幹細胞進入特定位置，從而糾正基因缺失。
新注入的資金將首先用於針對12~15個ADL患者所進行的臨牀試驗，將於2013年啓動，預計需要2年時間才能完成。此外，鐮刀型貧血基因治療的臨牀試驗有可能明年啓動。
藍鳥生物公司首席執行官NickLeschly表示，現在是基因治療的復興期，藍鳥生物所開發的是孤兒藥，針對罕見遺傳疾病，是生物技術產業界最熱門的開發領域。如果臨牀試驗進展順利，藍鳥生物有望在明年簽署第一個與大藥廠的合作協議。
此輪投資者都是圈內一流的投資者，他們分別是新的投資者DeerfieldPartners，RACapital，和RamiusCapital
Group，還有2家未披露身份的大型投資基金，大型醫藥公司Shire作爲戰略投資者也參與這輪投資。現有股東爲ArchVenturePartners，ThirdRockVentures，TVMCapital和ForbionCapitalPartners。
激流勇進者
其實，在藍鳥生物公司獲得這輪風險投資前，有眼光的投資者早已在基因治療藥物開發公司中做了佈局。
基因治療公司在1999~2003年不斷受挫之後，投資者非常少，因爲多數人看不清什麼時候纔會出現第一隻獲得FDA或EMA批准的基因治療藥物。對於不確定性和風險這麼大的項目，即使有革命性的成果，也只能敬而遠之。
基因治療公司投資幾乎都有血的教訓，每家投資機構多少都會有基因治療公司投資失敗的經歷，包括大藥廠，如諾華投資Transgene、葛蘭素投資Prosensa、輝瑞投資Protalix，這些交易都沒有產生令人滿意的結果。基因治療的偉大夢想一直沒能實現，多數公司和項目以失敗告終。在過去的30年裏，有幾百項臨牀試驗在世界各地開展，花費好幾百億美元，只有中國有項目獲批上市，但市場運作並不成功。
事實上，在上世紀90年代，大公司曾熱衷於基因治療產品和治療方法的開發，有好幾起大的併購涉足基因治療領域，許多大藥廠設立了基因治療研發部，默沙東曾聘請基因治療領域的頂級專家擔任研發老總。至少數百家生物技術公司，募集大量資金，開展過數百項臨牀試驗，但是都沒有達到預期目標。隨着好幾起基因治療臨牀事故的發生，大藥廠開始撤離基因治療領域。
直到最近幾年，大公司開始關注基因治療領域。有的以企業創投名義介入，比如健贊(現屬於賽諾菲)，也有像默沙東公司，乾脆把自己的基因治療藥物資產打包轉讓給生物技術公司。2011年，新成立的芬蘭FKD治療公司就是這樣的幸運兒，默沙東通過技術轉讓，獲得了這家公司的部分股權。
而隨着這次基因治療藥物在歐洲獲准上市，將會有更多大藥企開始再度關注基因治療領域的進展和項目合作。(王進)
