60多歲的張大爺兩年前被查出患有2型糖尿病，老人家深知糖尿病的危害，自己非常重視，嚴格遵照醫囑服藥，飲食控制、運動鍛鍊也絲毫不敢放鬆。因此，血糖一直控制得比較滿意。不過，最近幾個月以來，不知何故，血糖複查結果一次比一次高，加大藥量效果還是不好。起初他曾懷疑藥品質量有問題，後來換用同類進口藥品後還是不見效。對此，張大爺深感不解，本來用着效果不錯的降糖藥，怎麼說不管用就不管用了呢？
其實，諸如此類的情況臨牀上並不少見，這也是困擾衆多“糖友”的一個共性問題。在排除了藥品過期、質量問題、用法不當等原因之後，是否還存在其它原因？一旦出現這種情況，“糖友”應該如何正確應對？
根據藥物失效發生的早晚，口服降糖藥失效分爲“原發性失效”和“繼發性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服足量胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發性失效”，這種情況多見於發現時病情已處於晚期、胰島功能嚴重衰竭的“糖友”，原發性失效的發生率爲5%。“繼發性失效”是指在用藥初期血糖可得到滿意控制，隨着時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10.0mmol/L）。繼發性失效的發生率每年爲5%～15%，應用胰島素促泌劑治療5年，將有大約30%～40%的病人發生繼發性失效。
口服降糖藥失效主要見於胰島素促泌劑，包括磺脲類藥物（如優降糖、消渴丸等）和格列奈類藥物（如諾和龍、唐力等）。因爲此類藥物主要是通過刺激胰島B細胞分泌胰島素髮揮降糖作用，其起效的前提是體內存在一定數量的胰島B細胞。研究表明，2型“糖友”在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的50%，此後，隨着病程的延長，患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解爲什麼2型“糖友”服用胰島素促泌劑開始階段效果好，以後越來越差，最終完全失效。因爲在病程早期，患者仍保留一定的胰島功能，而到晚期，一些患者胰島功能基本已完全衰竭。換句話說：胰島B細胞分泌功能逐漸衰竭是導致胰島素促泌劑失效的主要原因。
這個問題不能一概而論。如果是由於胰島功能完全衰竭所致，逆轉的可能性幾乎沒有，但有些病人之所以服用磺脲類藥物血糖控制不好，原因在於飲食控制不嚴、運動過少、腹瀉導致藥物吸收不良、藥物用法不當、存在應激因素（如感染、創傷、急性期心腦卒中等）或同時應用對胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿藥、避孕藥等），等等。這些情況均不屬於真正的口服降糖藥失效，因爲在消除這些干擾因素之後，藥效可以重新恢復，故又稱之爲“口服降糖藥假性失效”。
一旦發現磺脲類藥物失效，應及早加用胰島素聯合治療，這對於迅速控制血糖，減輕高血糖的毒性作用，保護殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯用還可節省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。臨牀上有些繼發性失效的病人，配合胰島素治療一段時間後，胰島B細胞功能得到明顯改善，可以重新恢復對口服降糖藥的敏感性。當然，如果病人胰島嚴重受損，喪失分泌功能，則應完全換用胰島素治療。
有些患者心理上有強烈的“胰島素抵抗”，明明已經出現口服降糖藥失效，但對使用胰島素卻一再拖延甚至拒不使用，致使血糖長期居高不下。高血糖的毒性作用不僅會加速胰島功能的衰竭速度，而且會導致各種嚴重的急慢性併發症，這種做法實在要不得。
胰島功能衰竭是造成口服降糖藥物失效的主要原因，而長期高血糖的毒性作用又是導致胰島功能衰竭的罪魁禍首。因此，延緩或避免口服降糖藥物失效，最好的辦法就是早診斷、早治療，將血糖長期控制在理想水平，以延緩胰島功能衰竭。此外，嚴格控制飲食，加強體育運動，避免肥胖，減輕胰島素抵抗，也是必不可少的防治措施。
發生口服降糖藥失效以後，很多“糖友”會產生悲觀情緒，反過來又促使血糖升高，使病情進一步惡化。其實，這種擔心大可不必，口服降糖藥失效並不意味着無藥可醫、只能坐以待斃，通過聯合或改用胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。但是，有些“糖友”明知口服降糖藥失效，卻拒不使用胰島素，而是盲目加大用藥劑量或濫用偏方、祕方，導致血糖長期居高不下，引起各種併發症，實不足取。
“糖友”用藥期間一定要定期監測血糖，以便在發生藥物失效時及時發現，並及時調整治療方案。那種認爲只要吃上降糖藥就可以高枕無憂的想法是要不得的。
