復旦大學附屬兒科醫院王建設教授帶領博士丘倚靈等，與復旦大學生物醫學研究院出生缺陷研究中心邢清和教授、加拿大不列顛哥倫比亞省癌症研究所VictorLing教授等聯手，找到了導致嬰兒遺傳性膽汁淤積症的一個致病基因——MYO5B基因突變。該研究對今後如何精確治療嬰兒遺傳性膽汁淤積症有重要意義。最新一期國際權威期刊《肝臟》在線發表了這一成果。
據悉，嬰兒出生2天～3天后會出現皮膚和眼睛發黃（即黃疸），多數在2周內會完全消退。如黃疸在出生24小時內出現，過深或加深過快，持續不退或退而復現，屬病理性的，需及時就診；如黃疸同時伴有小便發黃或大便顏色發白，一定是病理性的，系肝膽系統疾病導致血中直接膽紅素升高的表現，醫學上稱爲嬰兒膽汁淤積症。
嬰兒膽汁淤積症由膽道系統阻塞或各種各樣的肝內疾病引起。由各種基因突變引起的遺傳性膽汁淤積症是嬰兒膽汁淤積的第二大類常見病因。臨牀上根據血清γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）水平的高低，將膽汁淤積症進一步分爲低GGT和高GGT，其中低GGT膽汁淤積症絕大多數因基因變異引起。遺憾的是，已知的致病基因都是在國外人羣中首先發現的。我國人羣中，大約有1/4的低GGT的疑似遺傳性膽汁淤積症的患者不能明確診斷，提示可能存在其他尚未發現的新致病基因。
王建設團隊研發了可以一次性篩查63種已知遺傳性膽汁淤積症致病基因突變的高效篩查方法，並把通過該方法篩查後，仍不能明確病因的遺傳性膽汁淤積症病例作爲研究對象。研究團隊首先從近百例遺傳性低GGT膽汁淤積症病例中篩選出24例不明原因的低GGT遺傳性膽汁淤積症的家系患兒，再進行全外顯子組測序，結果在4個家系的5例患兒中，發現MYO5B基因存在純合或複合雜合雙突變現象，即5例患兒的父母本身沒有膽汁淤積症，但各攜帶了1個基因突變並遺傳給了患兒，符合遺傳學中隱性遺傳病的遺傳模式；患兒的其他健康兄弟姐妹則只攜帶1個基因突變，或沒有攜帶該基因的突變，故沒有發病。統計學分析表明，MYO5B基因的雙突變與低GGT膽汁淤積症存在顯著相關性。
隨後，研究團隊又在另一批39例低GGT膽汁淤積症患兒中，篩選出7例不明原因低GGT遺傳性膽汁淤積症患兒進行測序，並確認其中2例爲MYO5B基因突變患兒；隨後又陸續確認了3例MYO5B基因突變引起的嬰兒膽汁淤積症患兒。至此，本次研究一共確認10例MYO5B基因突變病患兒，這些患兒的膽汁淤積存在由輕到重的現象，即出現暫時性膽汁淤積（膽汁淤積經過治療完全消退）、複發性膽汁淤積（膽汁淤積經過治療完全消退，在某些誘因下會再次出現）和持續性膽汁淤積（膽汁淤積經過治療無法完全消退）。進一步肝組織活檢病理研究發現，這些患者肝組織MYO5B基因蛋白表達均異常。由此，一系列證據說明，MYO5B基因突變很可能是導致遺傳性膽汁淤積症發生的“新元兇”。
