據英國《自然》雜誌近日在線發表的一項腫瘤學研究，美國科學家團隊對數千種BRCA1基因變異按功能進行了前所未有的精確分類，報告了BRCA1基因變異的致癌風險分析結果。這次“功能評分”，對篩查乳腺癌和卵巢癌患病風險的基因檢測解讀具有臨牀意義。
BRCA1是一種人體腫瘤抑制基因，負責維持細胞基因組的穩定性，防止調控細胞增殖和腫瘤生長的基因突變發生積累。而BRCA1失去功能的突變，被認爲與易患早髮型乳腺癌和卵巢癌有關。截至目前，雖然已發現的BRCA1基因變異有數千種，但許多都被列爲“意義未明的變異”，給人類患癌風險的評估帶來了巨大挑戰。
要弄清這些意義未明的變異，其中一個方法是檢測變異基因的表達是否具有恢復DNA修復的功能，這也是腫瘤抑制過程的一部分。鑑於此，華盛頓大學研究人員傑申德魯及同事，運用基因組編輯技術，對BRCA1基因功能至關重要的13個外顯子上的近4000種單核苷酸變異（SNV）的功能進行了評估，並在2000萬個人類單倍體（HAP1）細胞中進行了後續細胞存活率測定。
最後，研究團隊識別出了約300種會干擾表達的SNV以及400多種錯義突變的SNV（會導致蛋白質的氨基酸序列改變），發現這些變異並無實際功能（不破壞基因的原有功能）。這些功能評分與已知的致病性變異或良性變異的臨牀評估密切相關。
研究人員指出，與其他細胞系相比，HAP1細胞系可能不是生理學上的最優模型，但與臨牀評估的高度相關性驗證了數據。美國國家癌症研究所科學家肯定了“功能評分”對變異分類的重要價值，並認爲研究結果可直接應用於BRCA1基因篩查的解讀。
